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讲解一下对硝基苄醇丙二酸单酯都有哪些合成方法

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对硝基苄醇丙二酸单酯是一种新型中间体。对硝基苄醇丙二酸单酯属于内酰胺类系列药物,病原菌经质粒传递产生内酰胺酶,致使一些药物(青霉素类、头孢类等)发生内酰胺环水解而失活,是病原菌对一些常见的P-内酰胺类抗生素耐药的主要方式。

为了克服这种耐药性,除了研制具有耐酶性能的新抗生素外,还需要P-内酰胺酶剂。对硝基苄醇丙二酸单酯主要归结为以下合成路线以6-氨基青霉烷酸(6- APA)为起始原料,先与液溴、硫酸进行溴代反应,再用过氧乙酸氧化结晶生成青霉烷酸亚砜,然后与对硝基溴化苄进行反应得酯化物结晶,最后与巯基苯并噻唑 反应得到产品。此工艺路线存在很多缺陷,所得产品质量差,操作复杂,污染严重。

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